駱駝科動(dòng)物的血清同時(shí)含有常規(guī)的異四聚體抗體和獨(dú)特的功能性重（H）鏈抗體（HCAb）。這些同二聚體抗體的H鏈由一個(gè)抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，納米抗體（VHH）和兩個(gè)恒定結(jié)構(gòu)域（CH2，CH3區(qū)）組成。由于恒定結(jié)構(gòu)域的缺失和納米抗體（VHH）側(cè)的重塑表面（通常與常規(guī)抗體中的L鏈相關(guān)），HCAb不能摻入輕（L）鏈。已經(jīng)鑒定了構(gòu)成HCAb的遺傳元件，但是仍在很大程度上對(duì)將這些抗體從其基因體內(nèi)生成為抗原特異性和親和力成熟的真正抗體進(jìn)行研究。然而，由多個(gè)晶體結(jié)構(gòu)支持的抗原特異性VHH的簡便鑒定及其有益的生化和經(jīng)濟(jì)特性（大小，親和力，特異性，穩(wěn)定性，生產(chǎn)成本）鼓勵(lì)了將這些單域抗體用作研究工具以及生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)的抗體工程化。上海溪長全人源 VHH 合成文庫，多靶點(diǎn)驗(yàn)證，候選 VHH 開發(fā)利器！天津VHH合成文庫流程解析

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全人源VHH合成文庫實(shí)現(xiàn)了免疫原性從“異源風(fēng)險(xiǎn)”到“全人源安全”的轉(zhuǎn)變。全人源VHH合成文庫的抗體序列完全源自人類IGHV基因家族，人源化率超過98%，從根源上規(guī)避了鼠源或嵌合抗體的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用時(shí)無需額外進(jìn)行人源化改造，可直接用于臨床前及臨床研究，尤其適合需要長期用藥的場景。而傳統(tǒng)平臺(tái)如鼠源scFv或轉(zhuǎn)基因小鼠抗體，因含有鼠源成分，易引發(fā)人體抗藥物抗體（ADA）反應(yīng)，往往需通過CDR移植等復(fù)雜改造流程，不僅耗時(shí)6-12個(gè)月，且改造成功率不足50%。已有抗PD-L1VHH藥物憑借全人源特性順利進(jìn)入臨床Ⅰ期，全程未檢測到ADA，而某鼠源scFv藥物卻因免疫反應(yīng)被迫終止于臨床Ⅱ期。

上海溪長生物全人源VHH合成文庫篩選效率相較傳統(tǒng)篩選路徑大幅提高，全人源VHH合成文庫的庫容量超過109，CDR-H3區(qū)域隨機(jī)化深度達(dá)15aa，結(jié)合AI預(yù)測技術(shù)預(yù)篩選高潛力克隆，可將篩選周期縮短至7-14天，且獲得的抗體平均親和力KD＜1nM，部分可達(dá)pM級(jí)（如0.8pM）。對(duì)于膜蛋白（如GPCR）、淀粉樣蛋白等難成藥靶點(diǎn)，文庫通過預(yù)優(yōu)化CDR-H3設(shè)計(jì)，可直接針對(duì)靶點(diǎn)表位高效篩選。相比之下，傳統(tǒng)雜交瘤技術(shù)能產(chǎn)生＜103個(gè)克隆，天然噬菌體文庫庫容量約10?-10?，篩選周期長達(dá)2-3周，且對(duì)難成藥靶點(diǎn)需依賴經(jīng)驗(yàn)性篩選，漏篩風(fēng)險(xiǎn)較高，獲得抗體的親和力通常在10nM級(jí)別上海溪長生物技術(shù)全人源單重鏈合成文庫，納米抗體開發(fā)全鏈條支持，從篩選到優(yōu)化一站式服務(wù)！

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上海溪長生物全人源VHH合成文庫構(gòu)建時(shí)針對(duì)CDR結(jié)合區(qū)，主要根據(jù)VH及VHH序列的CDR區(qū)長度統(tǒng)計(jì)，設(shè)計(jì)CDR中各區(qū)的長度及相對(duì)保守區(qū)域的氨基酸控制，通過Trimer技術(shù)可以控制每個(gè)位點(diǎn)氨基酸的比例，通常設(shè)計(jì)為等比例。CDR區(qū)長度通常針對(duì)CDR3的進(jìn)行多種長度的平行設(shè)計(jì)，這是由于VHH的結(jié)合識(shí)別能力來自于其CDR3區(qū)loop環(huán)的長度，通過統(tǒng)計(jì)VHH的CDR3區(qū)長度較人源VH更長。極大地豐富了抗體的多樣性，能夠應(yīng)對(duì)各種復(fù)雜抗原的挑戰(zhàn)，且截至目前已經(jīng)成功交付了多個(gè)項(xiàng)目，交付質(zhì)量好，客戶滿意度高天津VHH合成文庫流程解析